Geneetilised haigused

määratlus

Geneetiline haigus või pärilik haigus on haigus, mis on põhjustatud asjaomase inimese ühest või enamast geenist. DNA toimib siin haiguse otsese käivitajana. Enamiku geneetiliste haiguste korral on põhjustavad geenide asukohad teada. Geneetilise haiguse kahtluse korral saab vastava diagnoosi teha geneetilise uuringu abil.
Teisest küljest on ka suur hulk haigusi, mille esinemisel on geneetiline mõju või millest räägitakse, näiteks suhkurtõbi (“diabeet”), osteoporoos või depressioon. Need on niinimetatud dispositsioonid, st teatud haiguste suurenenud tõenäosus. Dispositsioone tuleb eristada pärilikest haigustest.

Need on tavalised pärilikud haigused

Absoluutarvudes pole pärilikud haigused tavalised, kuid siin loetletud pärilikke haigusi esineb sageli võrreldes teiste geneetilise põhjusega haigustega.

  • Marfani sündroom

  • Sirprakuline aneemia

  • Hemofiilia (A või B hemofiilia)

  • Faktori V Leideni mutatsioon ja sellest tulenev APC resistentsus

  • Punane roheline nõrkus

  • Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi defitsiit (G6PD defitsiit)

  • Polüdaktiliselt ("mitu sõrme", võimalik ka sümptomina teiste haiguste korral)

  • Trisoomia 21 (Downi sündroom)

  • Chorea Huntington

põhjused

Pärilikud haigused on oma välimusega äärmiselt mitmekesised. Neil on põhimõtteliselt ainult üks ühine joon: igaühe põhjused peituvad DNA-s, st asjaomase inimese geneetilises materjalis. Siin võivad toimuda mitmesugused muutused, näiteks mutatsioonid (DNA-teabe vahetamine) või deletsioonid (teatud geneetilise materjali puudumine).
Geneetilisse materjali on kodeeritud suur hulk teavet, näiteks mitmesuguste keharaku toimimiseks oluliste komponentide kavandid. Need võivad olla näiteks ensüümid, elektrolüütide kanalid või virgatsained. Neid väikseimaid elemente loetakse siis DNA-st valesti või neid pole üldse, mis siis keha keerulises süsteemis puudub. Vale või puuduv geneetiline teave põhjustab seetõttu kehas teatud tõrkeid. Seejärel põhjustavad need sümptomeid vastavalt funktsionaalsele süsteemile, milles üks element on nüüd puudu.

Siit saate teada kogu teema kohta: Geneetiline test.

Nii päritakse pärilikke haigusi

Iga pärilik haigus pärandub kas monogeneetiliselt või polügeneetiliselt: see tähendab, et haiguse põhjustamiseks on vaja ühte või mitut geneetilist asukohta.
Lisaks sellele saab geneetilisi tunnuseid alati pärida domineerival või retsessiivsel viisil: retsessiivne tähendab, et sellel konkreetsel pärilikul haigusel peab olema eelsoodumus nii isa- kui ka ema geenides. Domineeriva pärimise korral piisab haiguse vallandamiseks ühest muutusest (s.o üks vanem). Sellest järeldub, et valdavalt pärilike haiguste korral haigestuvad ka kandjad - kuigi retsessiivse pärandi korral pole tavaliselt isegi teada, kas vastav geneetiline eelsoodumus on olemas.
On ka haigusi, mis päritakse sugukromosoomide kaudu, näiteks hemofiilia või punase-rohelise pimedus. Selle rajatised asuvad tavaliselt X-kromosoomis, kuna Y-kromosoom on üldiselt väga väike ja võib üldiselt säilitada vähe geneetilist teavet. Seetõttu räägitakse X-seotud pärilikest haigustest. Need mõjutavad tavaliselt oluliselt rohkem mehi kui naisi, kuna naised saavad X-kromosoomi puudutava ebaõige teabe kompenseerida teisega.
Seda, kuidas täpselt geneetiline haigus päritakse, on tavaliselt huvi korral lihtne uurida.

Testid enne sündi

Põhimõtteliselt saab lapse geneetilist materjali emakas uurida juba kõigi pärilike haiguste osas, mille põhjuslikud geneetilised kohad on teada. Geneetilised analüüsid on aga aeganõudvad, seetõttu analüüsitakse tavaliselt ainult arvatavat geeni asukohta - selleks peab omakorda olema põhjendatud geneetilise haiguse kahtlus.
Selliseks uurimiseks võib seejärel amnionivedelikust või platsentast geneetilise materjali võtta ja analüüsi jaoks kasutada.

Siiski tuleb alati meeles pidada, et igasugune invasiivne diagnoos hõlmab ka ohtu sündimata lapse elule. Seetõttu tuleb selliseid torkeid kaaluda igal juhul eraldi.
On ka mõõtmisi, mis võivad viidata geneetilisele haigusele, näiteks ninakõrvalkoobaste läbipaistvuse mõõtmine trisoomia 21 märgiks. Sellised meetodid ei ole sündimata lapsele ohtlikud, kuid ei suuda pakkuda geneetilise haiguse esinemise suhtes täielikku kindlust. Nii et ka siin tuleb operatsiooni hoolikalt kaaluda.

Trisoomia 21

Trisoomia 21 põhjuseks on 21. kromosoom, mis ei esine kahjustatud isikutel kaks korda, vaid kolm korda. See DNA variant luuakse siis, kui kromosoomid jagunevad vanemates sugurakkudes, st sperma- või munarakkudes. Seetõttu on see "levitamisviga", mitte aga tegeliku geneetilise materjali muutus. See selgitab, miks trisoomia 21 võib ilmneda spontaanselt igas peres ja miks on Downi sündroomiga lapse saamise tõenäosus kõigis peredes ühesugune. Rangelt võttes ei tohiks trisoomi 21 - nagu ka teisi trisoome - pidada pärilikuks haiguseks selle otseses tähenduses. Sellegipoolest on trisoomia 21 vastsündinutel kõige tavalisem DNA-ga seotud haigus.

Downi sündroomi muutunud kromosoomikomplekti tunnuseid võib juba sündimata lapsel näha emakas: kasvu kasvu viivitused ja puudused võivad muu hulgas põhjustada liiga väikese kolju, reie ja õlavarre lühikeste luude ning südamedefekte. Suur kogus amnionivedelikku võib olla ka 21. trisoomia tunnuseks, kuna mõjutatud sündimata lapsed joovad või neelavad suhteliselt vähe amnionivedelikku. Kuid ükski neist tunnustest pole lõplikud Down'i sündroomi tunnused!
Lisaks mainitud kasvupeetuse tunnustele on Downi sündroomiga lastel sageli ka arengu hilinemist, näiteks keele- ja motoorsete oskuste valdkonnas. Downi sündroomist mõjutatud inimestel on sageli märkimisväärsed sotsiaalsed oskused, samas kui intelligentsus jääb sageli alla keskmise. Kuid mõjutatud inimesed erinevad nende omaduste poolest suuresti ja pole harv juhus, kui nad pärast hea toetuse saamist kooli lõpetavad.

Hilisemas elus on 21. tüüpi trisoomiaga inimestel suurenenud risk diagnoosida teatud haigused. Nende hulka kuuluvad Alzheimeri tõbi, epilepsia ja vähk, eriti leukeemia. Sellest hoolimata tõuseb Downi sündroomiga inimeste eeldatav eluiga jätkuvalt: vahepeal saavad haigestunud inimesed sageli 60- või 70-aastaseks.

Lisateavet leiate meie veebisaidilt Downi sündroom

Alfa-1 antitrüpsiini puudus

Alfa-1 antitrüpsiini puudus võib esineda erinevates vormides ja vormides, sõltuvalt mõjutatud inimese täpsetest geneetilistest omadustest. See tähendab, et mitte iga alfa-1 antitrüpsiini puudus ei põhjusta sümptomeid. Järgnevalt käsitletakse ainult selle geneetiliselt määratud haiguse kliiniliselt silmatorkavat tüüpi (PiZZ).
Selle haiguse puhul esinev ensüümi puudus põhjustab mõjutatud isikute elundikoes ehitusplokkide lagunemist ja ümberkujunemist. Lisaks filtreerivad defektsed valgud maksa verest välja ja kogunevad sinna. See võib põhjustada maksa põletikku (hepatiit), tsirroosi või maksavähki. Kopsudes olevad hingamisteed muutuvad stabiilse koe puudumise tõttu ebastabiilseks ja nad varisevad kiiremini: KOK-i (krooniline obstruktiivne kopsuhaigus) kliiniline pilt areneb. See kliiniline pilt on sageli alfa-1 antitrüpsiini puuduse esimene sümptom, seetõttu tuleks iga nooremat KOKi põdevat isikut kontrollida alfa-1 antitrüpsiini puuduse suhtes.
Kui haigus on püsinud pikka aega, võivad kopsud ülepaisuda, kuna hingatavat õhku ei saa ebastabiilsete hingamisteede kaudu korralikult välja hingata ja see koguneb kopsudesse. Teraapiana tuleb lisaks sigarettide suitsetamise ja regulaarsete vaktsineerimiste järjekindlale vältimisele hingamisteede haiguste ennetamiseks võtta ka meditsiinilisi abinõusid: Puuduvat alfa-1-antitrüpsiini võib manustada intravenoosselt, et võimalikult palju sümptomeid leevendada ja haiguse kulgu peatada.

Lisateavet leiate meie veebisaidilt Alfa-1 antitrüpsiini puudus

hemofiilia

Hemofiilia rühma nimetatakse kõneliselt ka „hemofiiliaks“, kuna see termin kirjeldab selle päriliku haiguse peamist sümptomit väga täpselt: haigestunud inimesed veritsevad kauem ja sõltuvalt haiguse tõsidusest sagedamini kui mõjutamata.
Verejooks peatatakse tavaliselt nn hüübimiskaskaadi abil, mis on endogeenne signaaliteede, mis hoiab ära liigse verekaotuse. Selles hüübimissüsteemis mängib rolli 13 tegurit, mis üksteise järel aktiveeruvad. Seda võib ette kujutada doomino sarjana: kui lööd ühe kivi (hüübimisfaktor), aktiveerib see järgmise jne. Selle signaalitee või doomino lõpus on vere hüübimine. Hemofiilia korral puudub teatud tegur - sõltuvalt haiguse konkreetsest alatüübist: ahelreaktsioon katkeb siin.
Haiguse ravi saab läbi viia, määrates puuduva teguri ja lisades selle väljastpoolt. Seetõttu peavad mõjutatud inimesed regulaarselt süstima seda hüübimisfaktoriga preparaati, et ülejäänud ahelreaktsioon saaks toimuda.

Lisateavet leiate meie veebisaidilt Verehaigus

Tsüstiline fibroos

Geneetilise haiguse korral on tsüstiline fibroos - tuntud ka kui tsüstiline fibroos - ioonikanalite, täpsemalt kloriidikanalite vigane tootmine. Selle tagajärjel muutub mõjutatud isikute keha sekretsioonide (nt higi, eritised hingamisteedest ja kõhunäärmest) koostis: Kuna kloriidi puudumine tähendab, et vastava näärme kanalisse tõmmatakse vähem vett, on sekretsioon suhteliselt viskoosne.
Selle tagajärjel arenevad sümptomid tavaliselt seedetraktis, kuna seedeensüümidega sekretsioon ei saa kõhunäärmest soolestikku hästi voolata ja kahjustab seega pankrease ennast. Lisaks on tavalised seedehäired nagu rasvane väljaheide, kõhulahtisus ja sellest tulenev väike kehakaal.
Teine suur sümptomite rühm areneb tavaliselt kopsudes: Kuna kopsus looduslikult esinev lima on viskoossema kujuga kui tervetel inimestel, on seda rasvakestest raskem eemaldada. See võib põhjustada kroonilist köhimist ja bronhide ummistumist (bronhektaas). Suurem kogus sekretsiooni kopsus tagab hea keskkonna ka bakterite paljunemiseks, mille tulemuseks on sagedased hingamisteede infektsioonid ja kopsupõletik.
Tsüstilist fibroosi ravitakse sümptomaatiliselt rögalaenude, seedeensüümide ja infektsioonide korral kasutatavate antibiootikumidega.

Selle kohta leiate lisateavet meie veebisaidilt Tsüstiline fibroos

V faktori Leideni ja APC vastupanu

V faktori Leideni mutatsioon hõlmab geneetilise teabe muutust, mis võib põhjustada vere hüübimist. Selle põhjuseks on tegur V keha nn hüübimiskaskaadis: see signaalitee tagab, et vigastuse korral suletakse haav keha enda "kleepvalkude" (fibriini) abil. Sellel signaalimisteel on 13 tegurit, mis on nimetatud rooma numbritega (see tähendab “faktor 5 kannatusi”!). Faktoril V on kasulik mõju fibriinipistiku moodustumisele, kuid seda võib pärssida ka nn aktiveeritud valk C (lühidalt APC). See mängib olulist rolli selle signaalimistee reguleerimisel ja vere liigse hüübimise ennetamisel.
Muteerunud faktor V esineb mõjutatud isikutel, kuid ei reageeri APC-le. Kehal puudub sel hetkel oluline "ohutusseade", mis takistab vere hüübimist ilma põhjuseta, mis võib isegi veresooni ummistada ja seeläbi vereringehäireid põhjustada.

Statistiliselt võib öelda, et inimestel, keda mõjutab V-faktori Leideni mutatsioon, on tõenäolisem trombootiline sündmus (st tromboos või kopsuemboolia) isegi ilma tüüpiliste riskifaktoriteta. Tehnilises mõttes räägitakse ka “trombofiiliast”, st kalduvus hüübida.

Selle kohta leiate lisateavet meie veebisaidilt V tegur Leiden

Gaucheri tõbi

Gaucheri tõve korral põhjustab DNA teabe muutus lipiidide metabolismis osaleva ensüümi, täpsemalt glükotserebrosidaasi, defekti: see aitab vanu rakukomponente lagundada. Defekti korral võib funktsionaalsus väheneda või isegi funktsionaalsus väheneda ning vastavalt sellele ilmnevad sümptomid lapsepõlves või noores täiskasvanueas.
Gaucheri haiguse sümptomid on suuresti tingitud maksa ja põrna suurenemisest, mille kasvu organism üritab ensüümide puuduse kompenseerida. See suurendab kõigi verekomponentide lagunemist, mida saab verepildis ära tunda ja mida kasutatakse koos laienenud maksa ja põrnaga diagnostilise indikaatorina.
Puuduvat ensüümi glükotserebrosidaasi saab ravimina kasutada terapeutiliselt. Gaucheri haiguse prognoos ja käik sõltub suuresti ensüümi funktsiooni kaotuse raskusest.

Lisateavet leiate siit: Gaucheri tõbi.

Osleri tõbi

Osleri tõbi on pärilik haigus, mida iseloomustab tugev vasodilatatsioon. Põhimõtteliselt võib anumate laienemine toimuda kõikjal, nii nahal kui ka siseorganitel. Laienenud anumate seinad on suhteliselt õhukesed ja rebenevad kergesti. Selle tagajärjel veritses kahjustatud piirkonnad kiiresti.
Veresoonte laienemine toimub eriti sageli näol ja nina limaskestal, seetõttu kurdavad haiged inimesed sagedase ninaverejooksu ja näol väikest laigulist veritsust.
Osleri tõve kahtluse korral tuleks läbi viia asjakohane diagnostika, kuna vasodilatatsiooni võib esineda ka elutähtsates või hea verevarustusega organites, näiteks kopsudes, ajus või maksas, kus verejooks rebenenud anumast on ohtlik.

Selle teema kohta leiate lisateavet meie veebisaidilt Osleri tõbi

Recklinghauseni tõbi

1. tüüpi neurofibromatoos - ehk Recklinghauseni tõbi - on geneetiline haigus, mille korral haigetel isikutel tekivad närvi katterakkudel sageli kasvajad. Arenevad kasvajad võivad olla nii healoomulised kui pahaloomulised ja ilmnevad noores eas.
Tüüpilised kasvajad on aga healoomulised neurofibroomid: Need koosnevad rakkudest, mis ümbritsevad ja eraldavad närvi elektrikaabli abil, samuti ümbritsevast sidekoest. Need on healoomulised, st mitte levivad ja aeglaselt kasvavad kasvajad.
Kuid neurofibroomide eemaldamise operatsioon võib osutuda keeruliseks, kuna need on sageli kindlalt närvi külge kinnitatud ja vastav närv tuleb seejärel eemaldada. Sellest hoolimata on see sümptomaatilise neurofibroomi ainus ravivõimalus, kuna selle päriliku haiguse põhjuslik ravi ei ole võimalik.

Selle teema kohta leiate lisateavet meie veebisaidilt 1. tüüpi neurofibromatoos

Lihasdüstroofia

Mõiste lihasdüstroofia kirjeldab pärilike haiguste rühma, mille puhul keharakud ei saa või ei saa teatud lihaskomponente õigesti kokku panna. Selle tagajärjel areneb mõjutatud inimestel lihasnõrkus tavaliselt juba lapsepõlves ja noorukieas ning see võib põhjustada lihasmassi kadu, liikumispiiranguid ja isegi füüsilisi puudeid.
Kui kahtlustatakse lihasdüstroofiat, tuleks kõigepealt kindlaks teha vere väärtus. Kui väärtused vastavad kahtlustatavale diagnoosile, võib ikkagi teha lihasbiopsia: Lihasest võetakse väike koeproov, mida seejärel mikroskoopiliselt uuritakse raku defektide suhtes. Diagnoosi kindlakstegemiseks on võimalik ka geneetiline uuring, kuna lihasdüstroofia erinevate vormide jaoks on tavaliselt teada vastavad geneetilised asukohad ja neid tuleks muuta. Lihasdüstroofiate põhjuslik ravi ei ole teada.

Selle teema kohta leiate lisateavet meie veebisaidilt Lihasdüstroofia

Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum on haruldane pärilik haigus, mille puhul teatud ensüümid mõjutatud inimese nahas ei toimi. Need ensüümid hoolitsevad tavaliselt DNA remondi eest, mida päikesevalgus või UVB-kiirgus võib kahjustada. UVB-kahjustused võivad põhjustada nahavähki nii haigetel kui ka kõigil teistel inimestel, kuid Xeroderma Pigmentosumi kasutamisel kiirendab seda protsess parandusmehhanismide puudumisega. Selle tagajärjel tekivad mõjutatud inimestel nahavähi rasked vormid lapsepõlves ja noorukieas ning pärast lühikest päikesevalguse käes viibimist.
Põhjuslik ravi ei ole veel võimalik. Mõjutatud inimesed peavad kogu elu vältides päikesevalgust vältima, mistõttu on hüüdnimi "kuuvalguse lapsed" end kehtestanud mõjutatud (mõnikord väga noorte) inimeste jaoks. Lisaks peaks neid inimesi regulaarselt nahavähi sõeluuringute tegemisel kontrollima dermatoloog, et äsja tekkinud nahavähk viivitamatult eemaldada. Neid abinõusid rangelt järgides on xeroderma pigmentosum'iga inimese eeldatav eluiga sama, mis haigestumata inimesel.

Lisateavet selle haiguse kohta leiate meie veebisaidilt Xeroderma pigmentosum

Lynchi sündroom

Lynchi sündroom on muutus DNA-s, mis põhjustab keha rakkudes defektse ensüümi.Haigestunud inimestel on teatud mehhanism defektne, mis peaks väidetavalt kaitsma rakke degeneratsiooni, s.t kontrollimatu kasvu eest - seetõttu on Lynchi sündroomiga inimestel vähi tekke oht märkimisväärselt suurenenud.
Käärsoolevähk tekib sageli seetõttu, et rakud jagunevad siin sageli sageli ja raku kasvu ja surma programmeerimisel ilmnevad vead ilmnevad kiiremini. Haigestunud inimestel areneb sageli jämesooles kasvaja ebaharilikult noorena, s.o enne 50. eluaastat, mida seejärel nimetatakse HNPCC-ks (pärilik mittepolüpoosne käärsoolevähk). Kuid mitte kõigil, kellel on Lynchi sündroomi geneetiline struktuur, ei teki käärsoolevähki. Teisest küljest võivad kasvajad areneda ka teistes organites, kuna kasvaja arengut soodustavad geneetilised eelsoodumused esinevad kõigis keharakkudes. Seetõttu on Lynchi sündroomist mõjutatud isikutele vajalik regulaarsed kontrollid ja ennetavad uuringud, et adekvaatselt ravida varases staadiumis kasvajaid.

Selle teema kohta leiate lisateavet meie veebisaidilt Lynchi sündroom