Bradõkinin

Mis on bradükiniin?

Bradükiniin on hormoon, mis tähendab, et see aitab rakkudel omavahel suhelda. Selle toime sarnaneb histamiini omaga. Erinevalt steroidhormoonidest, näiteks kortisoolist, koosneb see kokku aheldatud aminohapetest, antud juhul on 9 erinevat aminohapet. Bioloogiline poolväärtusaeg on vaid 15 sekundit. Bradükiniin on üks kiniinidest, mis on koehormoonid, mistõttu nad ei toimi süsteemselt kogu kehas, vaid lokaalselt. Bradükiniin mängib olulist rolli eelkõige põletikulises protsessis, laiendades läheduses asuvaid artereid ja veene, et valged verelibled pääseksid läbi põletikulise piirkonna, et ennast patogeenide eest kaitsta. Bradükiniin suurendab ka valu tunnet põletikulises piirkonnas.

Bradükiniini roll, funktsioon ja mõju

Bradükiniini peamine roll on aidata kaasa põletiku tekkele vigastatud piirkonnas. See on vajalik kiire paranemise võimaldamiseks ja võimalike patogeenide vastu võitlemiseks. Vigastuse korral on lähedalasuvate veresoonte rakuseintesse sisse ehitatud spetsiaalne hormoonretseptor (B2 retseptor), millega bradükiniin spetsiifiliselt seondub. See side viib veresoonte lihaste lõdvestumiseni ja seega laienemiseni. See vähendab kohalikku vererõhku, kuid samal ajal suureneb verevool, mis on märgatav punetades ja temperatuuri tõusus. Lisaks suureneb vaskulaarseina läbilaskvus, kusjuures valged verelibled jõuavad sissetungijate ärahoidmiseks vigastatud piirkonda. Samuti on neil vererakkudel liikuvust suurendav mõju, et nad saaksid sidekoe kaudu paremini liikuda. Lisaks väljub vedelik anumast koesse, põhjustades põletiku turset. Lisaks seondub bradükiniin teise hormooniretseptoriga (B1 retseptor), mis moodustub vigastatud koest ja suurendab lokaalselt valuaistingut. Sel põhjusel on naha põletikulised piirkonnad eriti tundlikud valu suhtes või isegi haiget tekitavad ilma ärrituseta.

Lisaks nendele kergesti märgatavatele mõjudele on bradükiniinil mitmeid muid toimeid. Näiteks põhjustab see bronhide kitsendamist, stimuleerides bronhide lihaseid. Kui seda tehakse liiga palju, võib tekkida kuiv köha.

Samuti põhjustab bradükiniin seedetrakti ja emaka silelihaste kokkutõmbumist. Bradükiniin põhjustab neerudes suurenenud diureesi (uriini produktsiooni) koos naatriumi kadumisega. Bradükiniin mängib rolli ka vere hüübimises: see aktiveeritakse koagulatsioonikaskaadist XII teguri poolt ja aitab kaasa koe plasminogeeni aktivaatori vabanemisele, mis aktiveerib ensüümi plasmiini. See tagab trombi lagunemise uuesti pärast selle funktsiooni täitmist.

Higist erituva vasodilataatoriefekti tõttu mängib see rolli ka temperatuuri reguleerimisel: laienenud anum eraldab välismaailmale rohkem soojust kui kitsas.

Bradükiniin mängib rolli ka allergilistes reaktsioonides, kuna tegelikult peetakse kahjutuid võõrkehi ohtlikeks. B. põhjustada bronhide kitsendamist või naha turset.

Bradükiniin lagundatakse veres erinevate ensüümide toimel.

Mis on bradükiniini antagonist?

Ikatibant on hiljuti saadaval päriliku angioödeemi raviks bradükiniini antagonistina (antagonistina). Ägeda rünnaku korral võib seda kunstlikult toodetud toimeainet süstla abil naha alla süstida ja see viib sümptomite paranemiseni 1-2 tunni pärast. Molekulaarsel tasemel seondub antagonist anumates paikneva B2 retseptoriga ja blokeerib selle, takistades bradükiniini seondumist ja retseptori aktiveerumist. Seda põhimõtet nimetatakse konkureerivaks pärssimiseks. See hoiab ära vasodilatatsiooni ja vaskulaarseina läbilaskvuse suurenemise ning hoiab ära vedeliku väljavoolamise. Selle tagajärjel ei esine kahjustatud piirkonna turset, mis muidu tekiks.

Sama mehhanism võib muuta ikatibandi efektiivseks ravimiks astsiidi vastu, mis on tavaline raskete maksakahjustuste korral. Selle haiguse korral pääseb vähenenud maksa jõudluse ja sellega seotud veresoonte onkootilise rõhu languse tagajärjel kõhtu rohkem vett, mida Icatibant võiks ära hoida.

Ikatibanti võib kasutada ka mõnede muude haiguste korral, eriti põletikuvastase ravimina krooniliste põletikuliste haiguste või veresoonte haiguste korral.

Millist rolli mängib bradükiniin angioödeemil?

Angioödeem on naha ja nahaaluse rasva ajutine valutu turse. See võib ilmneda kogu kehas ja jääb enamasti sümptomiteta. Soolepiirkonna angioödeem võib olla problemaatiline, kuna see võib põhjustada tugevat valu ja seedimist piirata. Angioödeem hingamisteedes on eriti ohtlik, kuna see võib selle blokeerida. Sellisel juhul on mõnikord vajalik erakorraline meditsiiniline abi. Angioödeemil võivad olla väga erinevad põhjused, alates allergilistest reaktsioonidest kuni ravimitalumatuseni.

Lisateabe saamiseks soovitame meie veebisaidil: Angioödeem

Angioödeemi erivorm on pärilik angioödeem (HAE), mille puhul C1-esteraasi inhibiitoritel on kaasasündinud defitsiit. Seetõttu ei saa enam hormooni bradükiniini nii hästi lagundada. Selle tulemusel suurendab bradükiniini mõju vedelike väljavoolu anumatest ja seeläbi suureneb angioödeemi oht. HAE-ga patsientidel on vähemalt kord elus 50% oht ohtliku angioödeemi tekkeks. HAE raviks on saadaval süstlavormis bradükiniini antagonist.

Palun lugege ka meie lehte: Pärilik angioödeem

köha

AKE inhibiitorite (peamiselt kõrge vererõhu korral kasutatavad ravimid) võtmisel võib tekkida kuiv, kõditav köha. Selle põhjuseks on see, et hormoon bradükiniin lagundatakse muuhulgas AKE (angiotensiini konverteeriva ensüümi) toimel ja seetõttu suureneb organismis selle ensüümi pärssimisel. Bradükiniin põhjustab bronhide silelihaste kokkutõmbumist ja seeläbi hingamisteede kitsendamist, mis võib mõnel juhul põhjustada ebamugavat ja kuiva köha. See võib tähendada, et ravi AKE inhibiitoritega tuleb katkestada.

Lisateavet selle teema kohta leiate aadressilt: köha või AKE inhibiitorite kõrvaltoimed

Kuidas on bradükiniin seotud kallikreiiniga?

Paljud kiniinid on esialgu veres (osaliselt) passiivses prekursoris ja nende toime väljaarendamiseks peavad need aktiviseerima ensüüm kallikreiin. Aminohape tuleb kõigepealt lahutada bradükininogeenist (mitteaktiivne eelkäija) kallikreiini abil. See on seriin, mis muudab kallikreiini seriini proteaasiks (SERP). See protsess mängib olulist rolli põletiku ja hüübimise aktiveerimisel.

Lisateave ensüümi toimimise kohta Kallikrein.

Lisainformatsioon

Palun lugege ka:

• histamiin
• Angioödeem
• Pärilik angioödeem
• köha