Günekoloogia Ja Obstetrics-

BRCA mutatsioon

Mis on BRCA mutatsioon?

BRCA geen (rinnavähi geen) kodeerib kasvaja supressori geeni tervislikus olekus. See on valk, mis surub alla kontrollimatu rakkude jagunemise ja hoiab seega ära raku pahaloomulise degeneratsiooni kasvajaks.

Kui selles geenis on mutatsioon, on mõjutatud BRCA geeni kandjatel elu jooksul märkimisväärselt suurenenud risk haigestuda rinnavähki (Rinnavähk) või munasarjavähk (Munasarjavähk) haigeks jääma.

BRCA geene on kaks: BRCA1 ja BRCA2. Arvatakse, et umbes 5% kõigist rinnavähkidest on põhjustatud BRCA mutatsioonist ja on seetõttu pärilikud.

Mis on BRCA1 geen?

BRCA1 (Rinnavähi geen 1) on geen kasvaja supressorgeenide rühmast ("Kasvaja supresseerivad geenid"). BRCA1 asub genoomis 17. kromosoomis, kus see kodeerib valke, mis kaitsevad kasvaja arengu eest. BRCA1 geeniprodukti täpne ülesanne on kahjustuste (nn kaheahelalised purunemised) inimese genoomis, DNA.

Teatud mutatsioonide tõttu ei pruugi geen enam üldse toimida või ainult piiratud määral (Funktsiooni kaotamise mutatsioon või deletsioon), suurendades tõenäosust, et mõjutatud rakk degenereerub pahaloomuliseks kasvajaks.

Selle teema kohta lisateabe saamiseks vaadake: Kasvaja markerid rinnavähi korral

Mis on BRCA2 geen?

BRCA2 (Hingamisvähi geen 2) avastati mõni aasta pärast BRCA1. Geen asub 13. kromosoomis. See geen kodeerib rakus ka tuumorit pärssivat valku, millel on otsustav roll DNA kahjustuste parandamisel.

BRCA2 mutatsioonid takistavad neid paranemisprotsesse ja suurendavad seeläbi teatud vähitüüpide, eriti rinna- ja munasarjavähi riski.

Kas teid see teema rohkem huvitab? Seejärel lugege meie järgmist artiklit allpool: Rinnavähi geen

Mis vahe on?

Mõlemad mutantsed BRCA1 ja BRCA2 on mõlemad kõrge riskiga geenid rinna- ja munasarjavähi tekkeks. Intaktses olekus neutraliseerivad nende geenide produktid kasvajate arengut, ehkki mõlema geeni täpne funktsioon pole veel täielikult teada. Geenid asuvad genoomis erinevatel kromosoomidel.

BRCA1 või BRCA2 mutatsioon suurendab haigestunud naise tõenäosust haigestuda rinnavähki ja rinnavähi tekke tõenäosus kuni 70-aastaseks saamiseni on kuni 80%.

BCRA1 mutatsioon suurendab märkimisväärselt ka munasarjavähi riski (Haiguse tõenäosus 50%), arvestades, et selle haiguse riski suurendab ka BRCA2 mutatsioon, kuid haiguse tõenäosus on väiksem ja on vaid 30–40%.

Kas ma saan teatud sümptomite põhjal öelda, et mul on BRCA mutatsioon?

BRCA mutatsioon ei põhjusta sümptomeid, mis viitavad geneetilisele muutusele.

Muteerunud BRCA geenidega inimesed pole haiged, kuid neil on lihtsalt hilisemas elus rinna- või munasarjavähi tekke risk oluliselt suurem.

Ainus tõend päriliku rinnavähi kohta on rinnavähi perekondlik suurenemine.

Täpsemat teavet selle teema kohta saate lugeda siit: Rinnavähi sümptomid

Kui tõenäoline on, et saate rinnavähi?

Enamik rinnavähkidest ei ole tingitud BRCA geenide geneetilistest muutustest. Uuringud on näidanud, et ainult umbes 5-10% kõigist rinnavähkidest päritakse BRCA mutatsioonide kaudu. Sellegipoolest on naised, kelle perekonnas on suur rinnavähk, rahulolematud ja imestavad, kui tõenäoline on, et ka neil areneb rinnavähk.

BRCA 1 või BRCA 2 mutatsiooni all kannatavate naiste tõenäosus haigestuda rinnavähki edasise elu jooksul on umbes 50–80% ja seetõttu on see oluliselt suurem kui muteerumata BRCA geenidega naistel.

BRCA1 või BRCA2 geeni muutused suurendavad ka munasarjavähi riski elu jooksul: mutatsioonidega naistel on 50% tõenäosus seda haigust välja arendada.

Muteerunud BRCA geenidega naised saavad seda haigust ka palju nooremas eas (40 aastat või noorem). Mittepäriliku rinnavähiga naistel ei ilmne haigus keskmiselt enne, kui nad on saanud 60-aastaseks või hiljem.

Kuid BRCA geenide mutatsioonid ei mõjuta mitte ainult naisi. Meestel, keda mõjutavad BRCA mutatsioonid, on ka elu jooksul suurenenud risk haigestuda rinnavähki. Need arvud kehtivad aga ainult niinimetatud kõrge riskiga perede kohta, st perede kohta, kus pereliikmetel esines varases nooruses mitu rinnavähi või munasarja kartsinoomi juhtu.

Lisaks kahele BRCA geenile on ka teisi geene, mille kohta arvatakse, et see suurendab päriliku rinnavähi riski.

Kas olete sellest teemast huvitatud? Seejärel lugege meie järgmist artiklit allpool: Rinnavähi risk

Kui tõenäoline on selle pärandamine?

Iga geen eksisteerib raku tuumas kahes eksemplaris. Üks geeni eksemplar pärineb emalt, teine isalt. BRCA mutatsioonist rääkimiseks piisab mutatsioonist ühes neist koopiatest; seda seisundit nimetatakse "heterosügootseks" mutatsiooniks. See geeni koopia on sünnist defektne, teine koopia on siiski puutumata.

Kui teises eksemplaris toimub mutatsioon keskkonnamõjude tõttu või spontaanselt, siis geeni funktsioon langeb täielikult ja esineb "homosügootne" mutatsioon. Selle tagajärjel ei suuda rakk enam kahjustada DNA-d ja kasvab kontrollimatult. Rakkude kontrollimata kasv viib kasvajate tekkeni.

Kui perekonnas esineb mitu rinnavähi juhtu, on tõenäoline, et haigus on suurenenud ja see kandub edasi.

BRCA geenid päritakse vastavalt autosomaalse domineeriva pärimise skeemile. See tähendab, et ühe vanema BRCA geeni mutatsioonil on 50% tõenäosus, et see kandub edasi lastele.

Oluline on mõista, et see kehtib kõigi järglaste, nii emaste kui ka isaste kohta, ja seetõttu võib mutatsioon levida ka perekonnas olevate isaste kaudu. Teisest küljest ei edasta inimesed, kellel pole BRCA geenides mutatsiooni, oma lastele ühtegi BRCA mutatsiooni, kuna geenimuutused kanduvad edasi ainult otse järglastele ja nad ei saa põlvkonda vahele jätta.

Kui see teema teid rohkem huvitab, siis vaadake meie järgmist artiklit allpool: Kas rinnavähk on pärilik?

Need testid on olemas

Laboris viiakse läbi geneetiline test, mille käigus uuritakse vereproovi geenide BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide suhtes.

Geneetiline test on molekulaarbioloogiline test, milles analüüsitakse geneetilist materjali.

Nende naiste puhul, kellel peetakse rinnanäärme- ja / või munasarjavähiga seotud perekonnamõjusid, katab selle geneetilise testi kulud tavaliselt tervisekindlustusfirma.

Testi tulemused on nii kindlad

Uuringud annavad usaldusväärseid tulemusi, kuid testi tulemuste hindamine pole sageli lihtne.

Lisaks mutatsioonidele, mis suurendavad märkimisväärselt patsiendi riski haigestuda rinna- või munasarjavähki, on BRCA geenides ka neutraalsed muutused. Need on ka mutatsioonid, kuid need ei mõjuta vähiriski.

Haigusele olulisi ja neutraalseid muutusi ei ole alati lihtne eristada, mistõttu ei saa kõiki leide absoluutselt kindlalt hinnata.

Keda tuleks testida?

Perekonna anamneesiga naisi tuleks testida BRCA geenide mutatsiooni suhtes. See hõlmab inimesi, kes on pärit kõrge riskiga perest. Selleks peavad olema teatud kriteeriumid. Need leiate meie artiklist: Geneetiline testimine

Näiteks perekonnas vähemalt kolm rinnavähi juhtu, vähemalt kaks enne 51-aastast vanust rinnavähiga naist, vähemalt üks rinnavähiga mees või vähemalt kaks munasarjavähiga naist.

Geneetiline uurimine toimub alles pärast 18-aastaseks saamist, kuna vähki ei esine väga noortel naistel peaaegu kunagi.

Kuidas ravitakse BRCA mutatsiooni?

Naised, kellel on leitud BRCA1 või BRCA2 mutatsioon, peaksid oma arstiga rääkima rinna- ja munasarjavähi tekkeriskist ning võimalikust profülaktilisest ravist.

Positiivne geenitesti ei tähenda aga, et vähk juba olemas oleks, ega seda, et see paratamatult juhtuks. Olemasolevad mutatsioonid BRCA geenides võivad olla vaid märk sellest, et rinna- ja munasarjavähi haigusrisk kogu eluea jooksul on märkimisväärselt suurenenud võrreldes mutatsioonita inimestega.

BRCA mutatsiooni ei saa iseenesest ravida. Positiivsete tulemustega naised peaksid siiski osalema intensiivse varase avastamise programmis. Arst viib regulaarselt läbi ennetavaid uuringuid, et võimalikult kiiresti tuvastada võimalik rinna- või munasarjavähk. Vähil, mida diagnoositakse ja ravitakse väga varases staadiumis, on väga head taastumisvõimalused.

Varajase avastamise programm sisaldab kuue kuu järel toimuvat palpatsiooniuuringut ja piimanäärmete ultraheliuuringut. Lisaks tehakse alates 30. eluaastast igal aastal mammogrammi.

Teise võimalusena on olemas ka ennetava operatsiooni võimalus, mille käigus eemaldatakse ennetavalt mõlemad rinnad, munasarjad ja munajuhad. See operatsioon on väga radikaalne meede, mida tuleb hoolikalt kaaluda. Mõjutatud naistel on võimalus seda otsust üksikasjalikult arutada kogenud günekoloogide ja inimgeneetikute meeskonnaga.

Ravi osa on ka psühholoogiline tugi, kuna olukord on paljudele patsientidele tohutu psühholoogiline koormus. Pärast rindade eemaldamist on mitmeid võimalusi rekonstrueerida eemaldatud rinnad võimalikult elutruuks.

Selle teema kohta saate lisateavet lugeda: Rinnavähi ravi

Kuidas saab diagnoosi panna?

BRCA mutatsioon diagnoositakse geneetilise testi abil, mille käigus uuritakse kahte geeni geneetilise diagnostika abil. Geneetiline test on mõttekas ainult siis, kui inimesel on tõenäoliselt pärilik eelsoodumus rinna- või munasarjavähi perekonna anamneesi tõttu.

Testitavalt isikult võetakse vereproov, millest saadakse DNA, s.o geneetiline materjal. Tegelik uurimine viiakse läbi geenijärjestuse abil. Teatud geenisegmendid, milles mutatsioonid võivad paikneda, sekveneeritakse täielikult. See tähendab, et üksikud DNA ehitusplokid dešifreeritakse ja uuritakse.

Keeruka eksamitehnoloogia tõttu võib lõpliku testi tulemuse saamine võtta kuni neli kuud.

Kas olete sellest teemast huvitatud? Loe selle kohta lähemalt alt: Kuidas rinnavähki ära tunda?

Milline on prognoos?

BRCA1 või BRCA2 mutatsiooniga naiste prognoos sõltub suuresti alustatud ravist.

Regulaarsed kontrollid varajase avastamise programmi osana parandavad prognoosi märkimisväärselt, kuna võimalikud kasvajad on võimalik väga varakult tuvastada ja hästi ravida.

Rinnavähi tegelik prognoos pole BRCA mutatsiooniga naistel halvem kui teiste mittepäritud rinnavähiga patsientide puhul.

Kas olete sellest teemast huvitatud? Lugege meie järgmist artiklit allpool: Rinnavähi prognoos

BRCA mutatsiooni põhjused

Meie keharakkudes arenevad pidevalt mutatsioonid, kuid tavaliselt parandatakse need spetsiaalsete mehhanismide abil kiiresti ja see ei avalda organismile tagajärgi. Paljud välismõjud võivad vallandada mutatsioone ja häirida geeni funktsiooni. Vallandavaid tegureid nimetatakse mutageenideks.

Need võimalikud põhjused hõlmavad näiteks suure energiatarbimisega kiirgust (nt. Röntgen- või UV-kiirgus), mitmesugused kemikaalid (nt. Nitrosamiinid ja polütsüklilised aromaatsed süsivesinikud). Tagantjärele on mutatsiooni konkreetset põhjust keeruline või võimatu kindlaks teha.

Spetsiaalseid mutageene, mis põhjustavad peamiselt mutatsioone BRCA geenides, pole veel teada. Enamikul juhtudel tekivad BRCA geenides mutatsioonid niikuinii lihtsalt juhuslikult (nn spontaansed geenimutatsioonid).

See on koht, kus vead tekivad DNA kahekordistamisel raku jagunemise osana, mis muudab geeni. Selle tagajärjel võib esineda probleeme rakkude kasvuga, mis suurendab pahaloomulise kasvaja edasise arengu riski.

Psüühika koos BRCA mutatsiooniga

BRCA mutatsiooni kahtlus või positiivne geneetiline test kujutab patsiendile märkimisväärset psühholoogilist koormust, mida ei tohiks alahinnata. Sel põhjusel pakuvad paljud kliinikud, kus geenianalüüsi tehakse, üksikasjalikke konsultatsioone, mis hõlmavad ka vestlust psühholoogiga.

Otsus, kas rinnad ja munasarjad tuleks ettevaatusabinõuna eemaldada enne kasvaja tekkimist, on psühholoogiline väljakutse ja nõuab lisaks põhjalikele nõuannetele ka spetsiaalset psühholoogilist kontrolli.

Uuringud on näidanud, et sellised vaimuhaigused nagu depressioon või äärmuslik stress on rinnavähi riskifaktorid ja võivad soodustada kasvaja arengut. Sel põhjusel on eriti oluline, et geneetiliselt eelstressi saanud naised saaksid asjakohast psühholoogilist tuge, et tugevdada nende positiivset ellusuhtumist ja psühholoogilist heaolu.

See teema võib teile kasulik olla: Operatsioonijärgne depressioon

Milliseid teisi kasvajaid seostatakse BRCA mutatsiooniga?

BRCA geenid kodeerivad valke, mis tavaliselt takistavad raku ülemäärast kasvu ja kontrollimatut jagunemist. Muutused neis geenides tähendavad, et see pole enam tagatud ja vähk areneb.

Eelistatavalt on need kasvajad, mis asuvad rinnas või munasarjades, kuid on ka teisi vähki, mis on seotud BRCA mutatsiooniga. Nende hulka kuuluvad soole-, pankrease-kõhunääre-) ja nahavähk. Ka meestel on suurenenud eesnäärmevähi risk.

Selle teema kohta saate lisateavet lugeda: Nahavähk - varajane avastamine ja ravi

Milline on seos BRCA mutatsiooni ja munasarjavähi vahel?

Samuti on seos BRCA geenide muutuste ja päriliku munasarjavähi vahel. BRCA1 või BRCA2 geeni mutatsiooniga naistel on suurenenud rinnavähi risk ja suurem tõenäosus munasarjavähi tekkeks.

Arvatakse, et muteerunud BRCA geenide kandjatel on hilisemas elus 50 protsenti munasarjavähi risk.Samuti on võimalik, et BRCA mutatsioonide kandjatel areneb paralleelselt rinna- ja munasarjavähk.

Vastupidiselt rinnavähile pole kahjuks munasarjavähi korralikku varajase avastamise programmi. Sellegipoolest saab arst ultraheli abil regulaarselt uurida munasarju kasvaja kahtlaste masside osas.

Positiivse testiga naised peaksid mõtlema ka ennetavale operatsioonile, mis hõlmab lisaks rindadele ka munajuhade ja munasarjade eemaldamist. Muidugi ei ole see kerge otsus ja sõltub suuresti elusituatsioonist (Vanus, lõppenud pereplaneerimine jne.) alates. Seetõttu tuleks seda sammu hoolikalt kaaluda ja üksikasjalikult arutada raviarstiga.

Täpsemat teavet selle teema kohta saate lugeda siit: Munasarjavähk - sümptomid, põhjused ja ravi

Mida tegelikult tähendab kolmiknegatiiv?

Kolmekordne või kolmiknegatiivne rinnavähk on rinnavähi erivorm, mis on negatiivne kolme konkreetse markeri korral.

Östrogeeni retseptor (TEMA), progesterooni retseptor (PR) ja inimese epidermise kasvufaktori retseptori 2 (HER2).

Need retseptorid võivad esineda kasvajarakkude pinnal ja tagada, et kasvaja reageerib teatud hormoonidele (östrogeen, progesteroon ja epidermise kasvufaktor) käsitletakse seda, mis mõjutab raviskeemi.

Kolmekordse negatiivse kartsinoomi korral pole see nii. On tõestatud, et kolmekordse negatiivse rinnavähiga naistel on BRCA1-s sageli mutatsioon.

Kas olete sellest teemast huvitatud? Seejärel lugege meie järgmist artiklit allpool: Mis on kolmekordne negatiivne rinnavähk?