Xeroderma pigmentosum
määratlus
Xeroderma pigmentosum on pärilik haigus, mis on põhjustatud defektsetest paranemismehhanismidest DNA parandamisel rakkude jagunemise ajal. Need vead suurendavad valgustundlikkust (Valgustundlikkus) naha ultraviolettkiirguse, naha enneaegse vananemise ja nahavähi riski suurenenud riski tõttu noorelt. Lisaks võivad tekkida närvisüsteemi ja silmade haigused.
Epidemioloogia
Xeroderma pigmentosum on väga harv. Sagedus on kogu maailmas umbes 1: 1 000 000, Euroopas aga 1: 125 000, Jaapanis isegi 1: 40 000. Enamik patsiente on pärit Jaapanist, Saksamaalt, Põhja-Aafrikast, Põhja-Ameerikast ja Türgist. mehed ja naised on võrdselt mõjutatud.
ajalugu
Esmalt kirjeldati Xeroderma pigmentosum 1870 Ferdinand von Hebra (1816-1880), Austria dermatoloog Viinis ja Moritz Kaposi (1837-1902), Ungari dermatoloog ka Viinist. Nad määrasid XP vabastamise 1870. aastal "Nahahaiguste õpik" kseroderma või pärgamendinahana ja määratles selle a Kudede kokkutõmbumine (atroofia) selle nahk. 1882. aastal avaldatud väljaandes tõi Kaposi olulise sümptomina esile pigmendi kõrvalekalded ja andis seetõttu sellele haigusele nime Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), Saksa dermatoloog, avastas 1883. aastal esimesena, et sellega on seotud ka neuroloogilised haigused Xeroderma pigmentosum kontaktis olema. Mõni aasta pärast Neisseri avastust tunnustas Charles Louis Xavier Arnozani (1852-1928), Prantsuse arst, valguse ja õhu kahjulik mõju Xeroderma pigmentosum haiguse kulgu.
1969. aastal oli J.E. Cleaver tegi kindlaks Xeroderma pigmentosumi põhjuse ja astus sellega esimese sammu DNA mutatsioonide keskse rolli mõistmise poole vähk. See on andnud haigusele erilise koha meditsiiniajaloos.
Xeroderma pigmentosumi põhjused
Xeroderma pigmentosum on pärilik haigus, mis autosoomne retsessiivne on päritud, s.t. kaks defektset geeni peavad kokku tulema, s.o haiguse puhkemiseks peavad mõlemad vanemad kandma defektset geeni. Päikese käes kokkupuude, UVB kiirgus rohkem kui UVA kiirgus muudab DNA-d, mis on päikesega kokkupuutuvates rakkudes. DNA komponent, tümiinne alus, kahekordistub eriti sageli, nii et uus DNA ahel on funktsionaalselt inaktiveeritud. Tavaliselt on rakul rikke parandamiseks paigas remondimehhanismid. Xeroderma pigmentosumi korral on need mehhanismid vähenenud või puudulikud.
Seal on seitse erinevat tüüpi XP-d, mis jaotatakse vastavalt geenipuuduse asukohale (AG) ja erinevate geenipuudustega variandile: XP-rühmades on mehhanism vähenenud või defektne, mis eemaldab teise tümiini aluse Lõigake DNA ahel välja ja asendage see õige alusega (Ekstsisioonimehhanism). Seetõttu säilivad kahekordsed tümiini alused (Tüümiini dimeerid) ja lõigatakse seejärel täielikult välja vigase hädaabimehhanismi abil, mis viib DNA ahela muteerumiseni ja seega ka keha muteerumiseni. See põhjustab DNA kahjustuste ja UV-kiirte, ravimite või vabade radikaalide mutatsioonide kuhjumist.
Tüübid
Klassifikatsioon: Xeroderma pigmentosum töötati välja komplekteerimisrühmadest. Need olid Sidekoe rakud (Fibroblastid) erinevatelt XP patsientidelt. Kui DNA parandamise defekt püsis pärast fibroblasti sulandumist, olid patsiendid sama XP tüüpi. Kuid kui DNA parandamise defekti enam ei olnud, kannatasid patsiendid erinevat tüüpi haigused. Seda klassifikatsiooni kinnitati hiljem geneetilise analüüsiga. Mõne tüüpi XP korral saab geneetilist defekti diagnoosida ka otsese geeniülekande kaudu. Praegu on see rutiinne geneetiline analüüs saadaval ainult XPA geeni jaoks ja ülejäänud tüüpide väljatöötamine on pooleli.
Tüübid (A-G) erinevad Algusaeg, sagedus, Haiguse raskusaste ja UV-kiirguse põhjustatud tüüp Kasvajad. Mõnda tüüpi (A, B, F ja G) võib seostada ka neuroloogiliste häiretega.
- Tüüp A: alguse varases eas; väga kõrge valgustundlikkus (Valgustundlikkus); Nahakasvaja: spinotsellulaarne kartsinoom; Defektiga geeni funktsioon: kahjustatud DNA avastamine; levinud Jaapanis, seotud DeSanctis-Cacchione sündroomiga
- Tüüp B: väga kõrge valgustundlikkus; Defektiga geeni funktsioon: DNA kaheahelaline eraldamine üksikuteks ahelateks (ensüüm = helikaas); Xeroderma pigmentosumi üleminekusündroom ja Cockayne'i sündroom
- Tüüp C: kõrge kuni väga kõrge valgustundlikkus; Nahakasvaja: spinotsellulaarne kartsinoom, basaalrakuline kartsinoom; Defektiga geeni funktsioon: kahjustatud DNA avastamine
- Tüüp D: kõrge valgustundlikkus; Nahakasvaja: pahaloomuline melanoom; Defektiga geeni funktsioon: helikaas; XP-st pärinev üleminekusündroom ja Cockayne'i sündroom, trichotiodüstroofia
- Tüüp E: hiline alguse vanus, suurenenud valgustundlikkus; Nahakasvaja: basaalrakuline kartsinoom; Defektiga geeni funktsioon: kahjustatud DNA avastamine
- Tüüp F: kõrge valgustundlikkus; Defektiga geeni funktsioon: DNA lõhustamine (endonukleaas)
- Tüüp G: kõrge valgustundlikkus; Defektiivse geeni funktsioon: endonukleaas, Xeroderma pigmentosum üleminekusündroom ja Cockayne sündroom
- Variant: hiline alguse vanus, suurenenud valgustundlikkus; Nahakasvaja: basaalrakuline kartsinoom, defektse geeni funktsioon: DNA struktuur (DNA polümeraas), parem kulg kui muud tüüpi
Xeroderma pigmentosum'i sümptomid
Suurenenud valgustundlikkus on tavaliselt märgatav väikestel lastel. Isegi lühike päikese käes viibimine võib põhjustada päikesepõletust, mis nädalate jooksul ilmneb põletikulise punetusena (Erüteem) võib eksisteerida. Kuude või mõne aasta pärast ilmnevad kroonilised fotokahjustused päikese käes avatud nahapiirkondades: heledad või tumedad laigud (De- või hüperpigmentatsioon), kuiv nahk koos koe kadumisega (atroofia) ja naha enneaegne vananemine (aktiinne elastoos). Lõppude lõpuks ilmnevad nahavähi võimalikud esialgsed etapid juba lapseeas ja noorukieas (Vähieelne kahjustus) ja pahaloomulised nahakasvajad nagu basaliomas, spinalioomid ja melanoomid. Nina ja silmade armistumine ja moonutamine (Rikumine) täheldatud.
Neuroloogilisi muutusi on täheldatud 20% -l kõigist XP patsientidest. See võib hõlmata reflekside häireid, spastilisust, liikumise koordinatsiooni halvenemist (Ataksia), Närvisüsteemi haigus (Neuropaatiad) ja luurehäired. A-tüüpi patsientidel võib tekkida vaimne alaareng ja kääbus (DeSanctis-Cacchione sündroom). Silma muutusi on täheldatud 40% -l patsientidest. Mõjutatud on silma eesmised segmendid ja silmalaud. Fotofoobia (Fotofoobia), Sidekesta põletik (Konjunktiviit), Haavandid (Haavandid) ja sarvkesta patoloogilised muutused (Sarvkesta düsplaasia).
diagnoosimine
See on väga oluline Xeroderma pigmentosum diagnoositakse võimalikult varakult. Kui Alla kahe aasta vanused lapsed teil peaks päikesest niisutatud nahal juba laike olema Xeroderma pigmentosum arvan, et selles vanuses lastel ei tohiks tavaliselt selline värvimuutus olla. Ka Lapsed, kellel on märgatavalt kiire punetus päikese käes peaks konsulteerima dermatoloogiga.
Diagnoos ise toimub läbi Rakkude kasvatamine sidekoest (Fibroblastid), kõrval Kudede ekstraheerimine nahas (biopsia) võita. Seejärel uuritakse neid DNA parandamismehhanismide, ultraviolettvalgustundlikkuse ja vigase DNA sünteesi suhtes. Erinevat tüüpi haigusi võib põhjustada üks otsene geeniülekanne olema diagnoositud. Kui DNA parandamise mehhanism töötab pärast teatud geeni manustamist uuesti korralikult, on see tüüp, milles antud geen on defektne.
Isegi ühe diagnoosimine Embrüod kõhus (sünnieelne diagnostika) on võimalik geneetilise analüüsi abil.
Diferentsiaaldiagnostika
Xeroderma pigmentosum tuleb eristada teistest haruldastest sündroomidest nagu Cockayne'i sündroom, erütematoosluupus ja porfüüria. Nagu XP, põhjustab Cockayne'i sündroomi DNA parandamise mehhanismi defekt, kuid puuduvad pigmendihäired ja nahakasvajad.
Erütematoosluupus on autoimmuunhaigus, mille põhjus pole täielikult teada, kuid kahtlustatakse viirusi või ultraviolettvalgust. Keha kaitsesüsteem reageerib liigselt keha enda rakkudele. Esimesed sümptomid on palavik, väsimus ja tundlikkus päikesevalguse suhtes.
Porfüüria on metaboolsed haigused, mis on seotud punase vere pigmendi heemi struktuuri häiretega. Nahale mõjuva porfüüria tüübi korral ei ole nahal muutusi, hoolimata valust otsese päikesevalguse käes, tursed, punetus ja isegi ulatuslikud põletused tekivad alles 12–24 tunni pärast. Muud sümptomid hõlmavad armistumist, naha villide teket, kudede surma ja deformeerumist nagu nina, huulte, aurikli kaotus. Tüüp D on aeg-ajalt koos Trichotiodüstroofia ühendatud. Selle haiguse iseloomulik sündroom on lühikesed, haprad juuksed. Umbes pooltel patsientidest on suurenenud valgustundlikkus, mille põhjuseks on ka ultraviolettvalgust kahjustatud DNA parandamismehhanismide puudused.
Xeroderma pigmentosumi ravi
Põhihaiguse jaoks ravi ei ole, patsiente saab kaitsta ainult UV-kiirgust vältides. Valgust muutunud nahka tuleb kontrollida iga kolme kuni kuue kuu tagant. Enne vähivastaseid kahjustusi tuleb kriimustada (kuretaaž), Tuleb kasvajad eemaldada kirurgiliselt.
Geeniteraapia uuringud annavad aga lootust. Keha tuleb viia bakteriaalne valk, mis seejärel asendab defektsed DNA parandamise mehhanismid ja võtab üle DNA parandamise.
profülaktika
Seista ees UV-kiirgus Kaitsmiseks on UV-kiirgust mitteläbilaskev Kaitseriietus ja päikesekaitsekreem. Lisaks a Prillid või näomask kanda UV-kaitsega. Parim viis päikesevalguse vältimiseks on see Päeva-öö rütmi muutminemida tuleks lapsepõlves teha (kuuvalgel lapsed). See mõjutab märkimisväärselt hilisemat elu ja karjäärivalikut.
Uus profülaktika Naha kasvajad saab läbi Võttes arvesse selliseid retinoide nagu isoretinoiin või aromaatne retinoid tuleb kohtu alla anda. Retinoidid on sellega A-vitamiin (Retinool) seotud. Annus peab siiski olema palju suurem kui tavalise ravi korral, mistõttu seda ravimteraapiat sageli ei taluta.
prognoos
Tervislik seisund järk-järgult halveneb. Pahaloomuliste nahakasvajate risk on 2000 korda suurem, mis teeb esimese nahakasvaja keskmiseks 8-aastaselt tekib. Sageli surevad patsiendid isegi enne kolmeaastast pahaloomuliste kasvajatePahaloomulised kasvajad), Metastaasid puista. Kuid on ka patsiente, kes on jõudnud elu kuuendasse kümnendisse. Ainult üks ühtlane UV-kaitse parandab kursust.
Kokkuvõte
Xeroderma pigmentosum on haruldane, autosomaalselt retsessiivne pärilik haigus. Defektsed DNA parandamismehhanismid põhjustavad taastamata DNA kahjustusi, mis põhjustab rakkude, kudede ja elundite kahjustusi. Oodatav eluiga lüheneb.
