Fabry haigus

Mis on Fabry tõbi?

Fabry tõbi (Fabry sündroom, Fabry tõbi või Fabry-Andersoni tõbi) on haruldane metaboolne haigus, mille korral geenimutatsioon viib ensüümi puuduseni. Tulemuseks on ainevahetusproduktide vähenenud lagunemine ja nende suurenenud ladustamine rakus. See kahjustab rakku ja sureb. Selle tagajärjel on elundid kahjustatud ja see viib Fabry tõve tüüpiliste sümptomiteni.

Haigus kandub haigete vanemate kaudu X-kromosoomi kaudu nende lastele. Haigust pole veel ravitud ja haigetel inimestel on sageli oluliselt halvem elukvaliteet.

Põhjused

Fabry tõve põhjustajaks on puuduv ensüüm, α-galaktosidaas A. α-galaktosidaas A toimub rakkudes teatud sektsioonides, lüsosoomides, kus seda on vaja glükosfingolipiidide lagundamiseks. Glükosfingolipiidid on suhkrurikaste rasvade rühm, mis on vajalik raku struktuuriks. Geneetilise defekti tagajärjel puudub Fabry tõvest mõjutatud isikutel see ensüüm üldse või piisavas koguses, mis tähendab, et mitmesugused ainevahetusproduktid (eriti glootraosüültseramiid) kogunevad rakkudesse ja kahjustavad neid. Selle tagajärjel rakk sureb ning tekivad organite kahjustused ja funktsionaalsed häired.
Seda tüüpi haigust nimetatakse lüsosomaalseks säilitushaiguseks, kuna raku ainevahetusproduktid kogunevad lüsosoomidesse.

Fabry haigus päritakse X-seotud viisil. Α-galaktosidaasi kodeeriv muteerunud geen asub X-kromosoomis ja kandub edasi järglastele. Haigete isade pojad on terved, kuna nad saavad isalt ainult Y-kromosoomi, tütred aga jäävad alati haigeks, kuna nad pärivad X-kromosoomi. Kuna haigetel meestel on puuduliku geeniga ainult üks X-kromosoom, on haigus neis palju raskem kui naistel. Naistel on ka teine ​​X-kromosoom, mis võib defekti osaliselt kompenseerida.

Loe teema kohta lähemalt siit: Ladustamishaigused.

Kaasnevad sümptomid

Fabry tõbi on haigus, mis mõjutab korraga mitut elundisüsteemi, seda nimetatakse niinimetatud mitme organi haiguseks. Kaasnevad sümptomid on vastavalt erinevad. Kõige tavalisemad on:

• Valud kätes ja jalgades

• põletusvalud keha näpunäidetes (acra): nina, lõug, kõrvad

• Muutused nahas

• Neerukahjustus

• Südame- ja veresoonkonnahaigused

• Nägemisprobleemid

• Seedetrakti ebamugavustunne

Sümptomid silmade ümber

Paljud Fabry tõvega patsiendid kogevad sümptomeid silmades. Iseloomulikult on sarvkest hägune peenete ladestuste tõttu, mis aga nägemist oluliselt ei kahjusta. Hoiused on kreemika värvusega ja levivad sarvkesta keerises. Seda kliinilist pilti nimetatakse sarvkesta vertikillaadiks.

Silma läätse võivad mõjutada ka läbipaistmatused, seda nimetatakse Fabry kataraktiks. Silmaarst diagnoosib muutused silmades läbivaatuse abil pilu-lambi abil, mille abil sarvkesta ja läätse saab vaadata laiendatult.

Loe teema kohta lähemalt siit: Sarvkesta läbipaistmatus.

Sümptomid nahal

Nahamuutused on Fabry tõve tüüpilised sümptomid. Sageli ilmuvad tumepunased kuni tumelillad laigud, mis levivad üle naha nagu väikesed tüükakujulised muhud. Need on angiokeratoomid, healoomuline nahakasvaja. Punktide suurus võib olla kuni mitu millimeetrit ja need võivad ilmuda kehasse kõikjal.

Insult

Fabry haigus põhjustab sageli ebamugavusi veresoontes, mis võib põhjustada vereringehäireid ajus ja halvimal juhul insuldi. Enne 50. eluaastat insuldi risk Fabry tõvega patsientidel on märkimisväärselt suurenenud. Seetõttu on insult Fabry sündroomi, sealhulgas neerupuudulikkuse, üks peamisi surmapõhjuseid.

Lisateavet teema kohta leiate siit: Stroke.

Lihasvalu

Paljud Fabry tõvega patsiendid kannatavad mõnikord tugeva lihasvalu käes.Valu mõjutab peamiselt käsi, jalgu ja nägu (nina, lõug, kõrvad). Paljudel juhtudel ei saa tavalisi valuvaigisteid põletavat valu leevendada, nii et rasketel juhtudel määrab arst opiaate.

Lisaks tekivad sageli nn paresteesiad, mis on ebanormaalsed aistingud nagu tuimus, kipitus või nööpnõelad.

Diagnoos

Fabry haiguse diagnoosimine ei ole alati lihtne ja patsiendid kannatavad sageli pika teekonna enne, kui sümptomid on tuvastatavad Fabry tõvest. Õige diagnoosi panemiseks kulub arstil sageli mitu aastat.

Fabry tõve kahtluse korral paneb arst diagnoosi laboratoorsete diagnostiliste testide seeria abil, mille jaoks tuleb võtta vereproov. Pärast diagnoosi kinnitamist suunab arst patsiendi tavaliselt konkreetsetesse kliinikutesse, mis on spetsialiseerunud lüsosomaalsete säilitushaiguste ravile.

Millised testid on olemas Fabry tõve kinnitamiseks?

Fabry tõve usaldusväärseks diagnoosimiseks on mitmeid molekulaarseid geneetilisi teste. Esiteks saab lihtsa ensüümitesti abil selgitada, kas α-galaktosidaasis on puudusi. Meestel piisab haiguse kindlakstegemiseks positiivsest testitulemist (s.o α-galaktosidaasi vähenenud aktiivsusest).

Haigetel naistel võib veres olla endiselt α-galaktosidaasi ensüümi normaalne aktiivsus, seetõttu viiakse sellistel juhtudel läbi ka geneetiline analüüs. Geneetiline analüüs võib näidata, kas naisel on α-galaktosidaasi geenis haigust põhjustav mutatsioon.

Ravi

Varane diagnoosimine on Fabry tõve ravis väga oluline, sest mida varem sümptomeid ravitakse, seda aeglasemalt haigus progresseerub. On olemas teatud keskused, mis on spetsialiseerunud Fabry tõve sümptomite ravimisele ja kuhu kannatanud peaksid ühendust võtma. Kuna Fabry tõbi on mitme organi haigus, viib ravi läbi kardioloogide, nefroloogide, neuroloogide ja teiste spetsialistide meeskond.

Lisaks sümptomite leevendamisele on terapeutilise lähenemisviisi eesmärk juba mitu aastat peamiselt puuduva ensüümi asendamine kunstlikult toodetud α-galaktosidaasiga. See ensüümi asendusravi põhjustab ainevahetusproduktide lagunemist ja mitte organitesse ladestumist, parandades seeläbi patsiendi sümptomeid. Kui ravi alustatakse varakult, saab elundisüsteemi kahjustamist ära hoida ja patsiendid võivad elada peaaegu normaalse elu.

Loe ka artiklit: Geneetilised haigused.

Kuidas mõjutab Fabry tõbi eeldatavat eluiga?

Fabry haigus on tõsine seisund, mis põhjustab varases eas tõsiseid kahjustusi neerudele, südamele ja ajule. Ensüümi vähenenud aktiivsuse tõttu ladestuvad veresoontes ja organites rasvad, mille tagajärjel kahjustatakse elundeid üha enam ja nad kaotavad lõpuks täielikult oma funktsiooni. Kui haigust ei leita või kui ravi ei anta, surevad Fabry tõvega patsiendid sageli enneaegselt südamehaiguste, kroonilise neerupuudulikkuse või insuldi tagajärjel.

Ravimata jätmise korral on haigestunutel oodatav eluiga tunduvalt lühem, mis on vaid umbes 40–50 aastat. Kui haigus tuvastatakse varakult ja kohe alustatakse sobivat ravi ensüümiasendusravi näol, on patsientide keskmine eluiga peaaegu normaalne, mis ei jää kaugelt alla keskmise vanuse.